在针对的免疫诊治当中，CD47抗体已在好多晚期肿瘤患者开展多项临床商榷，然则受到靶向反作用、物理障蔽和免疫阻拦性肿瘤微环境等影响。2024年12月浙大二院钱文斌/杭州一院王世兵团队在《Journal for Immunotherapy of Cancer》上发表标题为“Oncolytic vaccinia virus armed with anti-CD47 nanobody elicit potent antitumor effects on multiple tumor models via enhancing innate and adoptive immunity”的商榷论文，该著作作家经营了编码抗CD47纳米抗体（OVV-aCD47nb）的新式溶瘤痘苗病毒（OVV-αCD47nb），促进了全身抗肿瘤免疫，显赫增强先天性和过继性免疫。
靶向CD47的肿瘤免疫诊治
CD47是一种整合素关系卵白，频繁在多种畴昔细胞和肿瘤肇始细胞上抒发。在癌细胞中，CD47通过与信号转导调度卵白α（SIRPα）汇注，行为免疫掩盖机制，从而引导阻拦性信号传导阶梯，使肿瘤细胞掩盖巨噬细胞的吞并作用。除此除外，CD47的过度抒发与多种癌症中的不良临床服从关系，是以诞生靶向CD47-SIRPα吞并阶梯的诊治武艺具有后劲。
新式工程化病毒：OVV-αCD47nb的构建及果决
OVV-αCD47nb是一种新式OVV，其修饰有高亲和力的抗CD47纳米抗体（αCD47nb），该纳米抗体是重链单克隆抗体的最小抗原汇注会构域（VHH），并汇注肿瘤细胞名义CD47。通过体外、体内实考阐明了OVV-αCD47nb显赫增强巨噬细胞的抗肿瘤功能、赫然阻拦多种孕育小鼠肿瘤及延伸小鼠生涯期。
此外作家评估了OVV-αCD47nb的体内生物散布，使用qPCR分析畴昔和肿瘤组织中的病毒基因抒发，病毒基因抒发在打针后3天达到峰值，在诊治后10天还不雅察到病毒基因抒发的第二个峰值，然后病毒基因拷贝数在第17天降至低水平或不能检测的水平。OVV-αCD47nb打针后14天，在畴昔组织（包括肝、肾和肺）中有极弱抒发αCD47nb与肿瘤细胞名义的CD47抗原汇注。
OVV-αCD47nb引导肿瘤免疫微环境重建
在已有的报说念中溶瘤病毒和CD47阻断齐通过TME的重塑增强抗肿瘤功效，作家接下来进行scRNA-seq和CyTOF以表征所齐集的肿瘤组织中的免疫景不雅和OVV-αCD47nb对其的潜在影响。
对上皮细胞、成纤维细胞、内皮细胞、壁细胞、破骨细胞和红细胞进行果决。果决的免疫细胞群由单核吞并细胞（MP）、中性粒细胞、T细胞和魁梧细胞构成。系数免疫细胞数据逼近的大多半细胞是MP，其在OVV-αCD47nb科罚组中显赫增多。
将MP细胞分红6个亚组进行分析，超过90%的细胞是巨噬细胞。可省略分为抗肿瘤M1表型和促肿瘤M2表型。OVV-αCD47nb科罚组中M1关系基因的抒发量赫然高于对照组。
使用GO（GeneOntology）分析，得出波及抗原加工和呈递的阶梯在OVV-αCD47nb科罚组中相配丰富。
作家通过分析CyTOF数据的肿瘤内T细胞，发现OVV患者外周血中与OVV关系的3种T细胞亚群均显赫缩短，用OVV或OVV-αCD47nb科罚导致PD-1+CD86lowCD8+T细胞和PD-1−Ki67−CD4+T细胞的数目显赫减少。
OVV-αCD47nb诊治与抒发CCR2（一种CCL2受体，对TAM的酿成至关巨大）的巨噬细胞减少关系。M1型巨噬细胞秀丽物iNOS和CD11b在OVV-αCD47nb中的抒发高于其他秀丽物，经典的M2型巨噬细胞秀丽物41CD163抒发较低，这与scRNA-seq的数据一致。
实践数据标明，瘤内打针OVV-αCD47nb可握续开释αCD47nb到肿瘤组织中，在临床前乳腺肿瘤和结肠肿瘤模子中，与CD47抗体比拟，OVV-αCD47nb弘扬出更好的抗肿瘤疗效，并延伸生涯期，重塑了TME，显赫增强了先天和过继免疫。
著作转载自iNature